疲れてるのかな。
大分サイエンスネタも飽きてきたなぁ、なにかおもしろい話題ってあったかしら。
ああ、４月にKokiaのコンサート渋谷でやるのか。
見に行こうかなぁ。
I beleiveとか、私の太陽、とかライブで聞いてみたいな。
でも４月忙しいんだよなぁ・・・
としばし考えたけど、あまり思いつかないや、ああ代わり映えのしない生活よ。
さて諦めてサイエンスネタでも振りますか。
そういえば研究に使う機材のスケッチ集とかありましたぜ
でもこれくらいPowerpointでかけますけどね
ついでにほかも紹介しておきましょうか
(ノ｀Д´)ノ彡┻━┻
ええいどうにでもしやがれ！
くらい覚悟決めてますがな
( ﾟдﾟ)誰？
まぁいろいろありますね、薬飲まなきゃ（？）
ううむ魅力的やな。やっぱ索引はEndnoteが便利だしなぁ。
USAで買えば、新規２５０ドル、Upgrade１００ドルです。
一方日本で買うと新規５２０００、Upgrade２５０００円なり。
日本語化してないくせに圧倒的暴利やなぁ。
友達に送ってもらったほうがよっぽど安い
サイエンスのALSの論文はなかなか面白かった。
C9ORF72自身は、小胞輸送を制御する遺伝子をコードしているのですが、実は変異はイントロンというタンパク質をコードしない領域に存在しており、GGGGCCという６つのコードがひたすら繰り返されるという配列が挿入されます。
ということで、
①実際のタンパク質の発現制御に関わっているという説
②ｍRNAが不自然な構造をもち、核内で凝集して何らかの機能異常を引き起こす
ということが考えられていたのですが、今回の論文はそうじゃなくて
③スタートコドンを無視して繰り返し配列から作り出されるDipeptideのリピート産物が脳内で凝集して毒性を発揮するのでは
という可能性一押しです。
じっさいはじめ変異が見つかった時、ポリグルタミン病（CAGのリピート増幅により、異常なグルタミン酸の繰り返し蛋白が形成される）に似ているなぁとは思ったのですが、まぁ思いついたら実際ちゃんとやるのが偉い所。
彼らはGGGGCCの繰り返しで出来る３種類のDipeptideの病的な繰り返し配列に特異的に結合する抗体を作成し、C9prf72患者の脳では予想された病的繰り返し配列が作成されており、またどうも凝集している事を明らかにしています。
他のALS変異であるTDP43の患者脳や他の神経変性疾患では抗体認識がないそうで、このC9orf72特異な毒性を示しているのかもしれません。
ただ本当に毒性があるのか、病因遺伝子なのか？というところまでは攻めきれてない印象です。
今後マウスモデル等作成して検討していくのだと思います。
ALSネタをもう一つすると、PNASでTDP43患者さんのiPSからアストロサイトを作ると、どうも機能が悪くなるんじゃまいかという話を読みました。
ALSはアストロサイトが悪くなる病気じゃないかと思ってる私はそれみたことか！って思ったんですけど、ただ変異をもったアストロサイトと共存させても、神経細胞は元気いっぱいということで、どうも他のALS遺伝子変異であるSOD１の結果とは微妙に異なるようです。
そういえばちゃんとは確認してないのですが、AD危険因子のBin1ですが、アミロイド毒性やAPPの切断制御によりアルツハイマーリスクを上げると考えられていたのですが、むしろもう一つの病的因子であるタウタンパク質の凝集毒性のほうが相関がありそうって話もありました。
ショウジョウバエでもBin1をへらすとタウ毒性が緩和されるそうな。
込み入ってるけど、ありえない話ではないのかな。
でもアミロイド毒性への影響を否定する実験ってのも難しそう。
話自体はそれほどおもしろくなかったのですが、ヒストン脱アセチル化剤で抗炎症作用によりADモデルマウスの行動が改善、という実験で、実験系として紙の断片をケージに巻いて巣を作るかどうか？を観察してるのがちょっとひとり受けました。
認知機能の観察系として簡単でいいんじゃないか
ああ、長いブログやな、さっさと寝ないと
