「わたしのーおはかのなーかでー なかないでくださいー♪」
まってくれ、連れて行く気か((((；ﾟДﾟ))))
「そこに私はいまーせん♪」
いないんかい
すごくホラーな気分になった一瞬でした、ピラミッド発掘したら閉じ込められて彷徨う系の何か
さて縁起でもないBoketeを貼ったが、とうとう結果の出る明日、木っ端微塵になるやいなや。
良い返事が来ることを期待して、いろいろ動いてはしまったけど、どうなることやら。
じゅぎょうがありじっしゅうがありほうこくしょがありけんきゅうほうこくがあり、色々後回しにしてきたつけが大分溜まってきました、ゴールデンウイークなんて無かったんや、っていうか、ゴールデンウイーク前が締め切りだわ。
さいえんすねた、さて。
CALMはAlzheimer病のリスク遺伝子として報告されており、APP、またはAPPを切断する酵素の運搬に関わり、アルツハイマー病脳内に蓄積するAβの産生をモジュレート（便利な言葉だ・・・）することが考えられている。
CALM は(Clathrin Assembly Lymphoid Myeloid)の略であり、Clathrinにより制御されるエンドサイトーシスに関わっている。
今回のお話は、どのようにCALMがエンドサイトーシスを制御するか、というお話で、CALMのノックダウンによりクラスリンによるエンドサイトーシスに遅延がでて、通常より経の大きなClathrin coated vesicleが出来ることが明らかになっている。
その責任ドメインが決定されていて、最N末端にかなり保存性の高い、両親媒性のアルファヘリックスが存在しており、そのドメインはどうも膜の屈曲を認識して、CALMをエンドサイトーシスが起こっている膜ドメインに連れてきて、エンドサイトーシスを促進しているようだ。
興味深いことに、Alzheimer病のもう一つのリスクファクターであるBin1はBARドメインを持っているが、なんらかの機能連関はあるだろうか？
私がやってるタンパク質ドメインもなにか機能をもっていないだろうか・・・
ハンチントン病なんて昔から研究されている病気で、新しい病態が発見されたりするんだろうか？ってきもしたんだけど、ハンチントン病の凝集体が線条体の血管に存在しており、BBBのリーケージを引き起こすみたいだ。
神経細胞の機能破綻は局地の炎症を引き起こし、BBBはその結果？かも知れないし、やはり病気の原因でもあるのかもしれない。
一方で、脳内タンパク質の分解過程に、BBBを介した末梢への輸送が関与していることを考えると、病気で産生されたAggregateがBBBを制御する血管内皮細胞を通過する時に蓄積して、BBBを破綻させるという事はありそうだから、色々な神経変性疾患でBBBの破綻が起こっているのは別に不思議なことではないのかもしれない。
髄鞘はオリゴデンドロサイトが分化してできるものであるが、オリゴデンドロサイトの前駆となるStem細胞からオリゴデンドロサイトが分化する機構が限られている。
髄鞘形成を促進するためにはStem細胞からのオリゴデンドロサイト分化を誘導する必要がある。
そんな薬剤をスクリーニングした結果、2つのコンパウンドに落ちて、これらは人の病気ですでに使われているものとのことであった。
一つは抗真菌薬の一つミコナゾールえ、ミコナゾールかよ。
もう一つはクロベタゾール、げ、みんながあまりお好きでないステロイド製剤やね。
へー見た感じ結構な著効に見えるな。
FTY720など、免疫炎症反応を抑える薬剤と併用したら、もっと効くかもしれない、おもしろい。
